全球老年人口不斷增加，因此對(duì)抗衰老保健產(chǎn)品的需求以確保長(zhǎng)壽以及改善與年齡相關(guān)的并發(fā)癥的需求也在增加。

人體內(nèi)的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 水平會(huì)隨著衰老而耗盡，并且與線粒體能量產(chǎn)生的下調(diào)、氧化應(yīng)激、DNA 損傷、認(rèn)知障礙和炎癥狀況有關(guān)。然而，煙酰胺單核苷酸（NMN）作為 NAD +的前體，可以通過提高體內(nèi)NAD +水平來(lái)減緩這一過程。一些研究表明，補(bǔ)充 NMN 對(duì)各種年齡引起的并發(fā)癥的治療效果是肯定的。

20世紀(jì)對(duì)傳染病的成功控制導(dǎo)致許多國(guó)家的平均預(yù)期壽命急劇上升。2019 年，全球 65 歲及以上人口為 7.029 億，預(yù)計(jì)到 2050 年將達(dá)到 15.489 億。隨著老年人口的增加，動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、骨關(guān)節(jié)炎、包括阿爾茨海默病和帕金森病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病、糖尿病和癌癥等與年齡相關(guān)的疾病的患病率不斷上升，導(dǎo)致全球社會(huì)經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)沉重。

▲2019 年全球 65 歲或以上人口的百分比

因此，世界范圍內(nèi)的年齡管理醫(yī)學(xué)實(shí)踐如雨后春筍般涌現(xiàn)，以推薦營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、各種藥物、運(yùn)動(dòng)計(jì)劃、激素療法和其他治療方法來(lái)減輕衰老的影響。

在各種抗衰老保健品中，NMN作為一種很有前景的抗衰老產(chǎn)品，越來(lái)越受到人們的關(guān)注。導(dǎo)致衰老的線粒體衰變可以通過增加體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 水平來(lái)逆轉(zhuǎn)。NMN 是 NAD + 的前體，作為NAD +生物合成的中間體，而 NMN 的膳食補(bǔ)充劑被發(fā)現(xiàn)可以增加體內(nèi)的 NAD +水平。NMN 是一種生物活性核苷酸，由包含煙酰胺和核糖的核苷與磷酸基團(tuán)反應(yīng)形成。它自然存在于各種植物和動(dòng)物食物來(lái)源中。此外，已經(jīng)進(jìn)行了幾項(xiàng)研究來(lái)研究生物技術(shù)生產(chǎn)和從細(xì)菌和酵母中純化 NMN 的潛力。

除了 NMN 的抗衰老潛力外，在許多體內(nèi)研究中還發(fā)現(xiàn)了廣泛的藥理活性。NMN 與阿爾茨海默病、肥胖和相關(guān)并發(fā)癥、腦和心臟缺血以及年齡和飲食誘發(fā)的 2 型糖尿病的發(fā)病率之間的聯(lián)系已被廣泛研究。

衰老是一種自然過程，可通過 NAD + 耗竭導(dǎo)致各種器官（如大腦、脂肪組織、皮膚、肝臟、骨骼肌和胰腺）的線粒體能量產(chǎn)生下調(diào)來(lái)確定。由于衰老時(shí) NAD +消耗酶增加，體內(nèi)NAD +水平會(huì)降低。這些 NAD +消耗酶包括 NADase (CD38/CD157)、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP)、NAD +依賴性乙?；?(sirtuins)、BST 和tankyrase (TNKS) 。Sirtuins消耗NAD +為了執(zhí)行多種功能，例如脫乙?；?、脫戊二酰酶、脂肪酰胺酶、脫丙二酰酶和脫琥珀酰酶活性。

調(diào)節(jié)長(zhǎng)壽、衰老和與年齡相關(guān)的生理變化是 sirtuin 生物學(xué)的重要方面之一，而 CD38 利用 NAD +產(chǎn)生環(huán)狀 ADP-核糖和煙酰胺。除此之外，PARP 消耗 NAD +形成支鏈 ADP-核糖聚合物，有助于 DNA 修復(fù)。由于 NMN 是 NAD +生物合成的中間化合物，因此 NAD +消耗酶消耗的 NAD +水平可以通過向身體施用 NMN 來(lái)補(bǔ)償。

在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中產(chǎn)生 NAD +有三種不同的生物合成途徑，包括從色氨酸、補(bǔ)救和 Preiss-Handler 途徑的從頭合成。在這三種途徑中，NMN 是補(bǔ)救途徑中的中間副產(chǎn)物，它通過補(bǔ)救途徑和 Preiss-Handler 途徑參與 NAD +生物合成，如下圖。

▲NMN涉及的NAD+生物合成途徑。NMN參與的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中NAD+的生物合成途徑有Preiss-Handler和補(bǔ)救途徑，補(bǔ)救途徑是NAD+的主要來(lái)源。NAMPT-煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶；ATP-三磷酸腺苷；ADP-二磷酸腺苷；NMNAT-煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶；NRK-煙酰胺核苷激酶；NAPRT-煙酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶；NADS-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶。

補(bǔ)救途徑是 NAD +生物合成最有效和主要的途徑，其中煙酰胺和 5-磷酸核糖基-1-焦磷酸在 NAMPT 的酶作用下轉(zhuǎn)化為 NMN，然后與 ATP 結(jié)合并通過 NMNAT 轉(zhuǎn)化為 NAD 。此外，NAD +消耗酶負(fù)責(zé) NAD +的降解，并因此形成煙酰胺作為副產(chǎn)物。在 Preiss-Handler 途徑中，最初，煙酸通過煙酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶 (NAPRT) 活性轉(zhuǎn)化為煙酸單核苷酸 (NAMN)，然后生物合成煙酸腺嘌呤二核苷酸 (NAAD +) 使用煙酰胺/煙酸單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶 (NMNAT 1/2/3) 從 NAMN。隨后，NAAD +通過使用 ATP 和氨的 NAD +合成酶 (NADS)轉(zhuǎn)化為 NAD + 。

伴隨衰老而來(lái)的慢性炎癥和氧化應(yīng)激是減少和抑制 NAMPT 介導(dǎo)的 NAD +生物合成的原因。

目前，多項(xiàng)研究表明 NMN（NAMPT 反應(yīng)產(chǎn)物）能夠用于觸發(fā) SIRT1 活性。當(dāng) NAD +水平不足時(shí)，SIRT1 無(wú)法阻斷缺氧誘導(dǎo)因子 1 α (HIF-1)，其水平升高會(huì)阻斷細(xì)胞水平上線粒體和細(xì)胞核之間以及脂肪組織之間的通訊和全身水平的下丘腦。由此產(chǎn)生的線粒體和核通訊中斷導(dǎo)致線粒體功能迅速降低，從而導(dǎo)致與年齡相關(guān)的并發(fā)癥和疾病的發(fā)展。

然而，特定的通訊和線粒體功能可以通過 NMN 作為 NAD 來(lái)恢復(fù)+前體。衰老時(shí)降低 NAD+ 水平的原因和 NMN 的抗衰老活性機(jī)制如下圖所示。 

▲衰老時(shí) NAD+ 水平降低的原因和 NMN 抗衰老活性的潛在機(jī)制。DNA 損傷、慢性炎癥、氧化應(yīng)激和增加 NAD+ 消耗酶（sirtuins、CD38/CD157、PARP、TNKS 和 BST）加速 NAD 降解。NAD+ 水平的降低會(huì)導(dǎo)致線粒體能量產(chǎn)生的下調(diào)，從而導(dǎo)致衰老和各種與年齡相關(guān)的疾病。補(bǔ)充 NMN 可以通過生物合成途徑恢復(fù)體內(nèi) NAD+ 水平，逆轉(zhuǎn)衰老過程并預(yù)防與年齡相關(guān)的疾病。

作為一種高效可行的抗衰老保健產(chǎn)品，NMN可以提高 NAD +水平，從而為普通人群提供長(zhǎng)壽。此外，還進(jìn)行了許多研究來(lái)調(diào)查 NMN 的潛在抗衰老活性及其適用性和可用性。

老年科學(xué)的最終目標(biāo)是通過更好地管理對(duì)人類細(xì)胞和組織構(gòu)成的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)自然防御機(jī)制和延長(zhǎng)健康壽命的方法。隨著人們生活水平的不斷提高，健康長(zhǎng)壽的愿望日益強(qiáng)烈。使用微小分子來(lái)減緩衰老過程并增強(qiáng)與衰老相關(guān)的結(jié)果是目前一個(gè)蓬勃發(fā)展的研究領(lǐng)域。

目前，抗衰老藥物和保健品數(shù)量眾多，在老年消費(fèi)者中廣受歡迎。隨著當(dāng)前對(duì)衰老作為一種自然生物過程的關(guān)注，正在進(jìn)行許多關(guān)于長(zhǎng)壽的研究，以通過抗衰老干預(yù)來(lái)了解和管理衰老過程，同時(shí)符合老年學(xué)和生物老年學(xué)方面的要求。

已經(jīng)進(jìn)行了許多研究來(lái)調(diào)查 NMN 作為抗衰老保健產(chǎn)品的前景和功效，使用細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物模型和人體臨床研究來(lái)管理和調(diào)節(jié)衰老和與年齡相關(guān)的并發(fā)癥和疾病。

NMN是NAD+的前體，也是NAD +生物合成的中間體，通過三種途徑實(shí)現(xiàn)。NMN是其中兩種的中間副產(chǎn)品。由于NAD +消耗酶的活性，體內(nèi)的NAD +水平會(huì)隨著衰老而耗盡。NAD +水平的消耗與線粒體能量產(chǎn)生的下調(diào)、氧化應(yīng)激增加、DNA 損傷、認(rèn)知障礙和炎癥性疾病有關(guān)。

NMN 作為 NAD +的前體，已被認(rèn)為可能通過提高體內(nèi)NAD +水平來(lái)逆轉(zhuǎn)這些與年齡相關(guān)的并發(fā)癥并減緩衰老速度。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請(qǐng)務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，尋求專業(yè)意見。