在2023年9月，發(fā)表在Neuron雜志上的一項研究中發(fā)現，補充NMN（NAD+的前體）可以促進CX43-PARP1-NAD+通路在衰老過程中保護血腦屏障的功能。

血腦屏障功能隨著年齡的增長而惡化，導致認知障礙和神經變性。目前還不清楚是什么導致了血腦屏障在衰老過程中滲漏，以及如何預防。因此文章圍繞這個問題展開。

在衰老研究中，NAD+得到了廣泛的研究。補充煙酰胺單核苷酸(NMN)， NAD+的前體，可以逆轉多個器官的衰老和血管衰老。

NAD+對血腦屏障的保護作用與聚(ADP-核糖)聚合酶1 (PARP1)有關，PARP1被認為是NAD+的主要消耗者PARP1被DNA損傷激活，它在消耗NAD+的同時修復DNA。

PARP1作為一種治療靶點，在DNA損傷修復機制方面得到了全面的研究，廣泛應用于多種癌癥的治療。

此外，NAD+可以激活sirtuin3 (SIRT3)，并減輕NAD+水平的降低和線粒體功能障礙。

利用單核轉錄組學，在自然衰老小鼠的cadherin-5+ (Cdh5+)腦血管細胞中發(fā)現連接蛋白43 (CX43)表達降低，并在人腦樣本中證實了這一點。小鼠全局或Cdh5+細胞特異性CX43缺失加劇了衰老過程中血腦屏障功能障礙。

CX43依賴性效應不是由于其典型的間隙連接功能，而是通過NAD+依賴性sirtuin 3 (SIRT3)與NAD+水平降低和線粒體功能障礙有關。CX43與 PARP1相互作用并負調控。

通過補充煙酰胺單核苷酸(NMN)對PARP1進行藥理學抑制，可挽救NAD+水平并減輕衰老相關的血腦屏障滲漏。

這些發(fā)現確立了CX43-PARP1-NAD+通路在血管衰老中的作用，并確定了一種潛在的治療策略，也就是補充NMN以對抗衰老相關的血腦屏障滲漏，具有神經保護作用。

隨著衰老的進程，認知障礙和神經系統(tǒng)異常是不可避免的話題，慶幸的是補充NMN以對抗衰老相關的血腦屏障滲漏，有利于挽救認知障礙的發(fā)生。

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